Йоланда Смит
Хипотезата за «старите приятели» като еволюционно усъвършенстване
Хипотезата за «старите приятели» беше предложена от Греъм Рук през 2003 г. като алтернатива или усъвършенстване на хигиенната хипотеза, първоначално предложена от Страчан през 1989 г. като обяснение за увеличаването на алергичните заболявания. Тази хипотеза поставя акцент върху жизненоважните микроби, които са присъствали през цялото човешко съществуване като микробиота, толерирани латентни инфекции или в преносителни състояния. Това се различава от излагането на други микробиотични инфекции, които причиняват настинки, грип, морбили и подобни детски заболявания.
Смята се, че имунната система зависи от определени микроби, които са еволюирали заедно с човешкия организъм. Следователно тяхното отсъствие може да причини аномална функционалност на имунната система.
Ограничения и недостатъци на хигиенната хипотеза
Хигиенната хипотеза не може да обясни няколко фактора, свързани с епидемиологията на алергичните заболявания. Това включва:
-
Алергичната астма нараства в «нехигиеничните» градове в Америка.
-
Мигрантите в някои големи европейски градове показват по-ниска честота на алергични заболявания в сравнение с местните.
-
Въздушно-преносимите вирусни «тълпи» не могат да предотвратят алергичната сенсибилизация.
-
Неефективност на пробиотиците за превенция или лечение.
-
Несъответствие в изследователските резултати относно ролята, която някои вируси играят в защитата срещу алергии.
Затова хигиенната хипотеза и конкретните микробни агенти, които могат да играят защитна роля в превенцията на алергични заболявания, трябва да бъдат преразгледани. Често срещани детски заболявания и инфекции, много от които се наричат «тълпни инфекции», водещи до смърт или имунизация, не се смята, че са съществували в ранната човешка история. Тези инфекции започват да се появяват след неолитната аграрна революция, вследствие на увеличаването на броя и гъстотата на населението.
Значението на «старите приятели» за имунната система
Хипотезата за «старите приятели» в момента се счита за най-силната хипотеза, обясняваща връзката между бактериалните видове и имунната система.
Има някои микроби, за които се смята, че са съществували през цялата история, с доказателства, че са съществували още в ловно-събирачески времена и следователно са били налице по време на еволюцията на човешката имунна система.
Микробите, които са еволюирали заедно с имунната система на бозайниците, известни като «стари приятели», се смята, че са били тясно свързани с развитието на човешката имунна защита. Така човекът и микробите зависят един от друг, за да функционират правилно. Рук предложи, че тези значими микроби включват:
-
Околни видове, които съжителстват с хората в околната среда.
-
Видове, които обитават кожата, червата, дихателните пътища на хората и околните животни.
-
Организми (например вируси и хелминти), които живеят в хронично или носителско състояние при хората и могат да бъдат понасяни от имунната система.
Примери за това могат да бъдат микобактериите, които присъстват в почвата, водата и храната в околната среда. Смята се, че те имат временно въздействие върху човешката имунна система, но ефект, който е необходим за правилната им функция. Затова постоянната експозиция на тези вещества, главно чрез орален прием, е задължителна за имунологична зрялост. Други също толкова важни патогени са листерия и салмонела, които, както и микобактериите, предизвикват защитни Т-хелперни тип 1 реакции чрез взаимодействие с антиген-представящите клетки на чревната лигавица.
Психосоматични ефекти и генетични фактори
През 2008 г. Граматикос разшири тази хипотеза, като включи симбиотични бактерии и паразити като «стари приятели», които могат да подпомагат функцията на имунната система. Също така е предложено, че липсата на такива полезни излагания по време на вътреутробния и ранния неонатален живот обяснява дисфункционалните реакции към психосоциални стресови агенти в по-късен живот, което води до развитие на различни психози.
Отново, дефицитът на тези агенти в зряла възраст води до слаба или дефектна имунорегулация, така че въздействието на всеки стресор предизвиква усилен отговор, водещ до психично заболяване. Генетичните полиморфизми, или разлики в генната структура и функция между индивидите, могат да обясняват различни реакции на едно и също ниво на излагане, според няколко изследвания за генни връзки при алергични заболявания.
Влияние на еволюцията върху имунната защита
Смята се, че над 90% от еволюцията на бозайниците е протекла в изолирани общности ловци-събирачи и земеделци, в среда на кал и гниеща растителност. Поради това еволюцията на човешката имунна система зависеше от наличието на определено микробно излагане и използваше тези организими за служене на защитните механизми.
За разлика от организмите, свързани с първоначалната хигиенна хипотеза, има изследвания, които показват, че лактобацили, сапрофитни микобактерии и хелминти са присъствали във вегетацията, калта и водата през т.нар. еволюционна история на човека.
Механизми на действие на «старите приятели»
Предложени са няколко различни механизма за обяснение на действието на микроорганизмите «стари приятели» в превенцията на алергични и автоимунни заболявания. Едно предположение се отнася до взаимната връзка между микробите «стари приятели» и човешката имунна система, която включва различните микробни антигени.
Тези антигени могат да стимулират по-силни имунни отговори спрямо по-слабите автоантигени и алергени, свързани с автоимунни и алергични заболявания.
Алтернативно, може да има ефект, свързан с конкуренция за цитокини, рецептори за основни хистосъвместимостни комплекси (MHC) и фактори на растеж, необходими за имунния отговор. Друг предложен механизъм на действие включва имунорегулаторни взаимодействия с тол-подобните рецептори (TLR) на гостоприемника.
